Avidità: Che Cos'è? Avidità Degli Anticorpi IgG

L'avidità (latino - avidità) è una caratteristica della forza del legame di anticorpi specifici con gli antigeni corrispondenti. Attualmente esistono molti metodi diagnostici per rilevare malattie infettive: toxoplasmosi, epatite, citomegalovirus. L'avidità ti permette di capire a che stadio si trova l'infezione e con quale successo il sistema immunitario la combatte.

Il contenuto dell'articolo:

• 1 Cos'è l'avidità
• 2 Indice di avidità
• 3 tipi di avidità

• 4 Il significato clinico della definizione di corpi a bassa avidità

  • 4.1 Toxoplasmosi
  • 4.2 Infezioni da virus Herpes simplex
  • 4.3 Epatite virale C
• 5 Toxoplasma durante la gravidanza

Cos'è l'avidità

Nel corso della risposta immunitaria dell'organismo alla penetrazione di un agente infettivo, il clone di linfociti stimolato inizia a produrre i primi anticorpi IgM specifici e, un po 'più tardi, gli anticorpi IgG specifici. Gli anticorpi IgG inizialmente hanno una bassa avidità, cioè legano l'antigene piuttosto debolmente. Quindi lo sviluppo del processo immunitario gradualmente (possono essere settimane o mesi) va verso la sintesi di anticorpi IgG altamente avidi da parte dei linfociti, che si legano più saldamente agli antigeni corrispondenti. L'elevata avidità di anticorpi IgG specifici esclude una recente infezione primaria.

La conferma o l'esclusione del fatto di una recente infezione primaria da Toxoplasma gondii e Citomegalovirus è particolarmente importante quando si esaminano le donne in gravidanza, poiché il rischio di patologia fetale è significativamente aumentato con l'infezione primaria acuta durante la gravidanza, rispetto all'infezione cronica e alla riattivazione dell'infezione latente.

Pertanto, vi è una costante ricerca di nuovi approcci diagnostici che consentano la valutazione più affidabile dello stadio e della forma del processo infettivo. L'uso dell'avidità degli anticorpi IgG come indicatore del periodo di infezione primaria, proposto per la prima volta dai ricercatori finlandesi (Hedman KM et al., 1989), è attualmente introdotto nella pratica degli studi sierologici per l'infezione TORCH in diversi paesi.

Ad esempio, in Francia, dove, come in Russia, il problema della toxoplasmosi è ancora rilevante, questo test è incluso nell'algoritmo di esame obbligatorio per la sospetta toxoplasmosi nelle donne in gravidanza.

La rilevazione nel siero della presenza di anticorpi sia IgG che IgM verso un agente infettivo può essere interpretata come evidenza di una recente infezione primaria, poiché, come sapete, la scomparsa degli anticorpi IgM è solitamente di circa 3 mesi dall'inizio del processo infettivo. Ma il periodo di circolazione degli anticorpi IgM può variare in modo significativo a seconda dell'agente infettivo e delle caratteristiche individuali della risposta immunitaria del corpo. Se infettati da Toxoplasma gondii e Citomegalovirus, tracce di anticorpi IgM contro questi agenti infettivi, in alcuni casi, vengono rilevate entro 1-2 anni o più.

Pertanto, la loro presenza nel sangue di una donna incinta non è sempre una conferma dell'infezione primaria durante la gravidanza. Inoltre, la specificità anche dei migliori sistemi di test IgM commerciali non è assoluta. In alcune situazioni, a causa dell'elevata sensibilità dei test, sono possibili risultati falsi positivi aspecifici. La rilevazione di anticorpi IgG altamente avidi nel sangue in questa situazione consente di escludere una recente infezione primaria. Gli anticorpi IgG aviari bassi, in media, vengono rilevati entro 3-5 mesi dall'inizio dell'infezione (ciò può, in una certa misura, dipendere dal metodo di determinazione), ma a volte vengono prodotti per un periodo più lungo. Di per sé, il rilevamento di anticorpi IgG a bassa avidità non è una conferma incondizionata del fatto di una nuova infezione,ma serve come ulteriore prova di conferma in una serie di altri test sierologici. Quando l'infezione viene riattivata, vengono rilevate IgG specifiche ad alta avidità.

Indicazioni ai fini del test. In un complesso di test sierologici per la diagnosi di toxoplasmosi e infezione da citomegalovirus - quando vengono rilevati risultati positivi di anticorpi IgG e IgM (al fine di escludere o confermare la probabilità di infezione primaria recente)

Preparazione alla ricerca: non richiesta.

Metodo di ricerca. Questi test si basano su un metodo per differenziare gli anticorpi ad alta e bassa avidità trattando i complessi antigene-anticorpo con una soluzione di urea, che provoca la denaturazione delle proteine. Dopo tale trattamento, la connessione degli anticorpi a bassa avidità con l'antigene viene interrotta.

L'avidità degli anticorpi IgG in un campione viene valutata utilizzando l'indice di avidità calcolato, che è il rapporto tra il risultato del dosaggio immunoenzimatico della concentrazione di anticorpi IgG in un campione trattato con urea e il risultato della misurazione della concentrazione di anticorpi IgG in un campione non trattato con un agente dissociante.

Unità di misura: i risultati sono riportati come indice di avidità.

Indice di avidità

Per la diagnostica di laboratorio, l'avidità degli anticorpi igg è importante, poiché consente di determinare quando un paziente è stato infettato. L'avidità degli anticorpi igg contro il toxoplasma gondii viene quantificata utilizzando un indice espresso in frazioni o percentuali.

L'indice di avidità del Toxoplasma mostra il numero di anticorpi su cento che si legano strettamente alle membrane del Toxoplasma.

Tipi di avidità

L'avidità degli anticorpi IgG contro la toxoplasmosi ha tre opzioni:

• Alto quando l'indice è superiore al 40% (0,4). Significa che la toxoplasmosi è stata trasferita almeno quattro mesi fa. In questo caso, si può affermare che una persona ha una potente difesa immunitaria contro la reinfezione.
• Basso - meno del 30% (0,3). Ciò indica che sono trascorsi meno di tre mesi dall'infezione iniziale. Gli anticorpi vengono gradualmente distrutti e vengono sostituiti da cellule immunocompetenti, una specie molto avida, che rimane nel corpo per tutta la vita.
• Medio (zona grigia) - 31-40% (0,3-0,4). Questi anticorpi sono di transizione, poiché entrambe le varietà circolano nel sangue umano contemporaneamente, il che rende impossibile determinare con precisione la durata dell'infezione. Pertanto, il paziente deve essere nuovamente testato dopo due o quattro settimane.

Significato clinico dell'identificazione di corpi a bassa avidità

L'applicazione del metodo per determinare l'avidità degli anticorpi è di interesse nella diagnosi delle infezioni.

La rosolia ha un innegabile effetto teratogeno, ad es. porta alla formazione di malformazioni dell'embrione e del feto. Nelle donne in gravidanza, la rosolia può essere grave, lieve e asintomatica. L'infezione intrauterina del feto è possibile con qualsiasi forma di infezione da rosolia. Riconoscere un'infezione, specialmente durante un'epidemia, non è difficile.

Tuttavia, una diagnosi accurata richiede l'isolamento del virus, che non è sempre tecnicamente fattibile.

La diagnosi di laboratorio di solito consiste nella determinazione degli anticorpi IgG e IgM, principalmente nelle donne in gravidanza, poiché il rischio di dare alla luce un bambino inferiore o morto in una madre infetta è molto alto e di solito si consiglia di interrompere la gravidanza. Tuttavia, la diagnostica basata sugli anticorpi può produrre risultati falsi positivi e falsi negativi.

Quindi, in caso di infezione ripetuta nei vaccinati, che può verificarsi in caso di bassa risposta immunitaria durante la vaccinazione, o può essere causata da ceppi mutanti del virus, non si formano anticorpi IgM, inoltre non sempre si osserva un aumento dei titoli anticorpali IgG. Nei neonati con infezione primaria dovuta a infezione intrauterina, gli anticorpi IgM potrebbero non essere sintetizzati per una serie di motivi:

• immaturità del sistema immunitario;
• bloccare l'antigene virale da parte degli anticorpi materni;
• infezione nelle ultime fasi della gravidanza;
• tolleranza immunitaria.

Se i cloni dei linfociti del virus della rosolia vengono stimolati, può verificarsi una risposta anticorpale falsa positiva, specialmente per gli anticorpi della classe IgM. È stato dimostrato che gli anticorpi IgM possono persistere per un anno o manifestarsi in caso di reinfezione, specialmente nei pazienti immunosoppressori.

Inoltre, possono verificarsi risultati falsi positivi a causa della presenza di fattore reumatoide o composti simili, anche in un test trappola.

Solo la determinazione degli anticorpi a bassa avidità può essere un marker diagnostico dell'infezione primaria da virus della rosolia, che è particolarmente importante nell'esame diagnostico delle donne in gravidanza, quando è necessario differenziare l'infezione primaria da quella secondaria o riattivazione dell'infezione.

Toxoplasmosi

È noto che la manifestazione dei sintomi clinici nella toxoplasmosi acquisita ha un basso valore diagnostico per determinare con precisione la durata del processo infettivo.

L'allargamento dei linfonodi può avvenire in momenti diversi dal momento dell'infezione primaria, e spesso può persistere a lungo o addirittura riprendere in un periodo successivo della malattia, indipendentemente dall'uso di specifici trattamenti antiparassitari.

Fino ad ora gli unici test sierologici disponibili per la determinazione della fase acuta della toxoplasmosi sono stati la determinazione degli anticorpi IgM e la determinazione degli anticorpi IgG in titoli crescenti in due o tre campioni di siero, il che, però, porta ad un ritardo nella diagnosi.

Inoltre, nei pazienti con riattivazione della toxoplasmosi cronica, non sempre si osserva un aumento significativo del livello di anticorpi IgG, specialmente nei bambini e negli adolescenti con danni agli occhi con toxoplasmosi congenita.

Anche l'interpretazione dei risultati degli studi su altre immunoglobuline è difficile. Il principale svantaggio della determinazione degli anticorpi IgM è la persistenza a lungo termine nel sangue, che rende difficile stabilire la fine della fase acuta della malattia. Nel 40% dei pazienti, gli anticorpi IgM vengono rilevati entro un anno dal momento dell'infezione utilizzando ELISA, nel 60% utilizzando un metodo di immunoassorbimento altamente sensibile. Oltre alle IgM, le IgA specifiche erano presenti nel siero del sangue periferico 45 mesi dopo la sieroconversione riportata, durante il periodo di follow-up sierologico di 2 anni e dopo 8 mesi dalla comparsa dei segni di linfoadenopatia. D'altra parte, in alcune categorie di pazienti, ad esempio nei bambini, gli anticorpi IgM non si formano affatto.

La determinazione dell'avidità degli anticorpi IgG è un metodo altamente specifico e sensibile per diagnosticare la toxoplasmosi primaria acuta, che è particolarmente importante quando si esaminano le donne in gravidanza per eliminare il potenziale rischio di toxoplasmosi congenita nei bambini.

Recentemente, è stata sviluppata una tecnica per misurare l'avidità legante l'antigene (affinità funzionale) degli anticorpi IgG contro Toxoplasma gondii, che distingue gli anticorpi a bassa affinità dagli anticorpi ad alta affinità che indicano un'infezione passata. Con questa tecnica, l'infezione primaria può essere identificata utilizzando un singolo siero.

Infezioni da virus herpes simplex

La frequenza di infezione dei neonati nelle donne con una forma subclinica di herpes simplex è del 3-5% con infezione cronica e raggiunge il 30-50% con infezione durante la gravidanza (infezione primaria). Infezioni causate da virus herpes simplex, citomegalovirus si riferiscono a infezioni con dinamiche atipiche di produzione di anticorpi (quando la presenza di IgM non è affidabile e sufficiente a differenziare gli stadi della malattia). La determinazione degli anticorpi IgM può dare risultati falsi negativi perché potrebbero non essere prodotti del tutto o essere presenti in quantità difficili da rilevare.

Possono verificarsi risultati falsi positivi per i seguenti motivi:

• la persistenza a lungo termine degli anticorpi IgM o la loro presenza potrebbe non essere associata a infezione;
• Gli anticorpi IgM possono essere rilevati alla riattivazione di un'infezione o dopo un'infezione secondaria, ad esempio, con il virus dell'immunodeficienza umana;
• virus diversi possono condividere epitopi (p. es., il virus dell'herpes simplex e il virus della varicella-zoster), il che porta a reazioni incrociate.

Anche la diagnostica della fase attiva dell'infezione mediante un aumento di 4 volte del titolo IgG può causare difficoltà, poiché il titolo anticorpale IgG può aumentare abbastanza rapidamente (entro 1-2 giorni) dopo l'insorgenza dei sintomi della malattia.

Pertanto, la determinazione dei marker sierologici per queste infezioni non può servire come test specifico per differenziare tra infezione primaria e riattivazione.

L'infezione da virus dell'herpes simplex (HSV) porta alla persistenza per tutta la vita con possibilità di riattivazione del virus e infezione incrociata con un altro sierotipo di HSV. La predominanza di forme croniche e asintomatiche del decorso della malattia, nonché la possibilità di manifestazioni atipiche, mette in dubbio la diagnosi da segni esterni. Circa il 20% delle persone con HSV-2 non ha alcun sintomo e il 60% delle persone ha sintomi che non possono essere diagnosticati e che non sono accettati dal medico e dai pazienti stessi per l'herpes (manifestazioni atipiche). Entrambi questi gruppi sono a rischio di infettare i loro partner. Le IgM specifiche non possono essere utilizzate come marker affidabili per la diagnosi di infezione acuta e, soprattutto, primaria, poiché le IgM contro HSV possono formarsi sia durante l'infezione primaria che durante la reinfezione e riattivazione del virus,ma allo stesso tempo possono essere prodotti in una quantità sufficiente per la diagnosi solo nel 30% delle persone.

L'unico modo per diagnosticare immediatamente e in modo affidabile un'infezione primaria è determinare l'indice di avidità di anticorpi specifici

L'infezione da citomegalovirus (CMVI) è l'infezione intrauterina più comune e una delle cause più comuni di aborto spontaneo. Il rischio di infezione intrauterina e la natura del danno fetale dipendono dalla presenza di anticorpi nella madre e dai tempi dell'infezione del feto. Con l'infezione primaria di una donna incinta sieronegativa, il rischio di trasmissione al feto è di circa il 50%.

La diagnosi di CMVI primario si basa solitamente sulla determinazione della sieroconversione, sulla presenza di un titolo elevato di IgM specifiche o su un aumento di quattro volte del titolo di IgG specifiche. A causa del fatto che il momento della sieroconversione e un aumento dei titoli IgG sono difficili da diagnosticare, gli anticorpi IgM sono il marker più comunemente usato per la diagnosi di infezione acuta.

Tuttavia, in alcuni pazienti, gli anticorpi IgM persistono a lungo, il che porta a una diagnosi eccessiva di un'infezione acuta.

La determinazione dell'avidità degli anticorpi IgG è considerata il marker sierologico più importante, poiché gli anticorpi IgG a bassa e alta avidità sono dominanti, rispettivamente, nelle infezioni recenti o a lungo termine.

L'uso di un test di avidità IgG con una reazione positiva agli anticorpi IgM aiuta a confermare o escludere la presenza di CMVI primario e in alcuni casi aiuta a evitare procedure invasive non necessarie.

Epatite virale C

La diagnosi di laboratorio dell'epatite C (HCV) si basa sull'identificazione di marker specifici di infezione (IgM e IgG anticorpi anti-HCV, HCV RNA). La risposta IgM nella fase acuta dell'epatite C non segue il percorso classico della produzione di anticorpi: le IgM anti-HCV possono essere rilevate simultaneamente e anche dopo la classe IgG anti-HCV. Pertanto, il rilevamento delle IgM anti-HCV non può essere utilizzato come marker di infezione acuta da HCV. Allo stesso tempo, la durata della circolazione di anticorrosivo-lgM (3-5 mesi) è un fattore predittivo di infezione persistente e la loro comparsa nell'epatite cronica C indica la riattivazione del virus, ad es. esacerbazione del processo. La sieroconversione è l'unico fattore affidabile per confermare l'infezione primaria da HCV.

L'indice di avidità IgG nell'infezione primaria da HCV ha valori bassi e aumenta nel tempo, il che conferma la fattibilità dell'utilizzo della determinazione dell'avidità IgG per la diagnosi differenziale dell'infezione primaria da epatite C cronica o pregressa.

Toxoplasma durante la gravidanza

L'analisi dell'avidità del toxoplasma è di grande importanza durante la gravidanza, poiché il rischio di anomalie dello sviluppo fetale è particolarmente alto nell'infezione primaria rispetto alla forma cronica o latente.

Se durante la gravidanza a una donna viene diagnosticato il toxoplasma, ci sono poche possibilità di dare alla luce una persona a tutti gli effetti. Ma tutti i bambini successivi saranno protetti dagli anticorpi formati.

Si consiglia di condurre un esame quando si pianifica una gravidanza. Se viene rilevata IgG durante la decodifica dei risultati, il feto sarà protetto. Se il risultato è negativo, è necessario fare attenzione a eseguire tutte le misure preventive.

Decifrare l'analisi nei neonati ha le sue specifiche e consente di determinare la presenza o l'assenza di toxoplasmosi congenita.

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